Análisis de sobrevida global del estudio OLYMPIA: Olaparib adyuvante en pacientes con cáncer de mama

por: Dr. Guillermo Valencia Mesías

Análisis de sobrevida global del estudio OLYMPIA: Olaparib adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 (-) Con mutación germinal BRCA1/2

OlympiA es el primer ensayo clínico fase III que evaluó olaparib (inhibidor PARP) como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (EBC) con mutación germinal BRCA (gBRCA) 1/2 y alcanzó su objetivo primario [mejoría de sobrevida libre de enfermedad invasiva (iDFS): 85.9% en el grupo olaparib vs. 77.1% en el grupo placebo, HR: 0.58, IC 99.5%, 0.41 – 0.82], así como una mayor sobrevida libre de enfermedad a distancia [DDFS: 87.5% vs. 80.4%, HR: 0.57, IC 99.5%, 0.39 – 0.83, P<0.001] comparado con placebo. La sobrevida global (OS) no alcanzó la significancia estadística (p <0.01) en su primer análisis [1].

El Dr. Andrew Tutt (Londres) presentó en el ESMO Virtual Plenary 2022 (16-18 Marzo 2022) los resultados de un segundo análisis de sobrevida global del estudio OlympiA para pacientes con EBC HER2 negativo gBRCAm 1/2 y factores de alto riesgo clínico-patológicos, que completaron terapia local (cirugía, y radioterapia si lo requería) y quimioterapia neo/adyuvante (basada en antraciclinas, taxanos, o ambos; también se permitió el uso de platinos) (n=1386). Además se incluyeron análisis descriptivos actualizados de iDFS, DDFS y seguridad [2].

Luego de una mediana de seguimiento de 3.5 años [2]:

Resultados:

‐Sobrevida global (OS): mejoría de OS con olaparib, HR: 0.68 (IC 98.5%, 0.47 – 0.97, P=0.009) cruzando el límite de la significancia estadística.

•Hubo 75 muertes (8%) en el grupo olaparib y 109 muertes (12%) en el grupo placebo.

•Tasa de OS a 4 años: 89.8% con olaparib vs. 86.4% con placebo (diferencia absoluta: 3.4%)

‐Se mantiene el beneficio en mejoría de iDFS a 4 años (82.7% vs. 75.4%, HR: 0.63) y DDFS a 4 años (86.5% vs. 79.1%, HR: 0.61)

‐El beneficio de OS fue consistente en todos los subgrupos, incluyendo aquellos con receptor hormonal positivo (todos los HR < 1.0)

‐Respecto a eventos adversos (AEs), fueron consistentes a los presentados en el primer análisis.

Los AEs grado ≥ 3 en pacientes tratados con olaparib fueron principalmente toxicidad hematológica: anemia (8.7%), neutropenia (4.9%), leucopenia (3.0%), fatiga (1.8%) y linfopenia (1.3%).

En conclusión, en pacientes con EBC HER2 (-) con gBRCA 1/2, luego de una mediana de seguimiento de 3.5 años, olaparib adyuvante otorga una mejoría significativa de OS (reducción de muerte del 32%), así como un beneficio mantenido en iDFS y DDFS. Su perfil de toxicidad sigue siendo aceptable.

Basados en los resultados del estudio OlympiA, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el uso de olaparib adyuvante (11 marzo 2022) para pacientes con cáncer de mama temprano (EBC) de alto riesgo, HER2 (-) con gBRCA que han sido tratadas con quimioterapia (neo)adyuvante [3].

Referencias bibliográficas

1. Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1-or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. June 3, 2021.

2. Tutt ANJ, et al. Pre-specified event driven analysis of overall survival (OS) in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib (OL) in germline BRCA1/2 mutation (gBRCAm) associated breast cancer. ESMO Virtual Plenary. March 16-18th, 2022

3. Food and Drug Administration (FDA) approves olaparib for adjuvant treatment of high-risk early breast cancer. Comunicado de prensa. Acceso el 14 de marzo de 2022.