DESTINY-Breast03: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs. Trastuzumab Emtansina (T-DM1) en pacientes con

por: Dr. Guillermo Valencia Mesías

En los últimos años ha habido grandes avances en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (MBC) HER2+, pero no se tiene un secuenciamiento óptimo a la progresión de primera línea (1L) con doble bloqueo anti-HER2 (pertuzumab + trastuzumab) + quimioterapia [Estudio CLEOPATRA, mediana de sobrevida libre de progresión (mPFS): 18.7 meses]. T-DM1 fue establecido como terapia de 2L basado en los resultados del estudio EMILIA (mPFS: 9.6 meses), pero la necesidad de un óptimo bloqueo con terapias anti-HER2 persiste. El Dr. Javier Cortés (Barcelona, España) presentó el congreso virtual ESMO 2021 (16-21 setiembre 2021) los resultados del estudio DESTINY-Breast03, fase III, que evaluó el uso del anticuerpo-fármaco conjugado (ADC) Trastuzumab Deruxtecan (T- DXd) vs. Trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con MBC o irresecables HER2+ previamente tratadas con trastuzumab y taxano en el escenario metastásico (n=524). Se permitió incluir pacientes con metástasis cerebral tratada y clínicamente estables (20% en ambos grupos). Se estratificó según: status del receptor hormonal (50% en ambos grupos), terapia previa con pertuzumab (60% en ambos grupos), y presencia de metástasis visceral (70% en ambos grupos). Los pacientes recibieron T-DXd 5.4 mg/kg cada 3 semanas (Q3W) hasta progresión o toxicidad inaceptable. El objetivo primario del estudio DESTINY-Breast03 fue la sobrevida libre de progresión (PFS). Objetivos secundarios fueron: sobrevida global (OS), tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de respuesta (DOR) y seguridad (1)

Resultados(1):

Sobrevida libre de progresión (PFS) (objetivo primario):

• Tasa de PFS a 12 meses: 75.8% en el grupo T-DXd vs. 34.1% en el grupo T-DM1 (HR:0.28, IC 95%, P= 7.8 x 10-22)

• Mediana de PFS (mPFS): No alcanzada (NR) (18.5 - no evaluable) con T-DXd vs. 6.8 meses (5.6 - 8.2) con T-DM1

En el análisis de subgrupos, el beneficio en PFS fue a favor de T-DXd en todos los subgrupos, independientemente del status hormonal, terapia previa con pertuzumab, enfermedad visceral, líneas previas de terapia (0-1 vs. ≥ 2) y presencia de metástasis cerebral o no.

Tasa de sobrevida global (OS) estimada a 12 meses: 94.1% con T-DXd vs. 85.9% con T-DM1 (HR: 0.56, IC 95%, P= 0.071) Respuesta parcial (PR): 63.6% con T-DXd vs. 25.5% con T-DM1, Respuesta completa (CR): 16.1% con T-DXd vs. 8.7% con T-DM1 Eventos adversos (AEs) más frecuentes: hematológicos (neutropenia) con T-DXd vs. trombocitopenia con T-DM1. AEs grado ≥ 3 similar en ambos grupos (45.1% con T-DXd vs. 39.8% con T-DM1) AEs asociados con discontinuación del tratamiento: Enfermedad intersticial pulmonar (ILD)/neumonitis (8.2%) con T-DXd, y trombocitopenia (2.7%) con T-DM1. No se reportaron muertes relacionadas al tratamiento.

Los autores concluyen que TDX-d muestra un notable incremento de la PFS en pacientes con MBC HER2+ comparado con T-DM1. El beneficio fue observado en todos los subgrupos, se tiene un tendencia favorable a mejoría de OS, y el perfil de seguridad es comparable en ambos grupos. Estos resultados soportan que TDX-d puede convertirse en un estándar de tratamiento de 2L para MBC HER2+.

Referencias bibliográficas

1. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) with HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC): Results of the Randomized Phase 3 DESTINY-Breast03 Study. Presentation LBA1. Presidential symposium. ESMO Congress. September 18th, 2021