ESTUDIO PADA-1: DINÁMICA Y TIPOS DE MUTACIÓN ESR1 EN PACIENTES TRATADOS CON INHIBIDOR DE CICLINA + I

Highlights Breast Cancer – ASCO 2023

ESTUDIO PADA-1: DINÁMICA Y TIPOS DE MUTACIÓN ESR1 EN PACIENTES TRATADOS CON INHIBIDOR DE CICLINA + INHIBIDOR AROMATASA O FULVESTRANT

por: Dra. Patricia Rioja.

En el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) (02 – 06 junio 2022), el Dr. Bidard presentó los resultados del estudio PADA-1, estudio fase III, que incluyó 1017 pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) con receptores hormonales positivos (RH+)/HER2 (-) hormonosensibles sin terapia previa para enfermedad avanzada, que recibieron palbociclib (inhibidor de ciclina) + inhibidor de aromatasa (IA). El objetivo de PADA-1 es mostrar la detección de la mutación ESR1 cuando se convierte en detectable (sangre periférica) durante el tratamiento con primera línea (1L) con palbociclib + inhibidor de aromatasa (IA).

Las mutaciones ESR1 son adquiridas durante el tratamiento con IA aprox. en el 40% de pacientes con MBC RH+/HER2 (-), y pueden ser detectadas en sangre periférica. Estas mutaciones tienen sensibilidad a fulvestrant.

El estudio PADA-1 contiene 2 pasos importantes:

• Primer paso: los pacientes reciben 1L con palbociclib + IA, y se evalúa el incremento de la mutación ESR1 mediante DNA circulante de tumor (ctDNA) en sangre periférica sin progresión (clínica o por imágenes) de enfermedad.

• Segundo paso: la randomización de aquellos pacientes con ESR1 detectado (sin progresión) en 2 brazos: palbociclib + fulvestrant vs. mantener palbociclib y el IA.

• Hubo un paso adicional para aquellos que progresaron a palbociclib + IA: se les permitió cambiar a fulvestrant.

Los resultados fueron los siguientes:

• De los 1017 pacientes enrolados en el paso 1, se detectó elevación de mutación ESR1 en 283 pacientes

• De los 283 de pacientes con mutación ESR1 detectada, 172 pacientes fueron randomizados: 88 recibieron palbociclib + fulvestrant y 84 palbociclib + IA.

• Mediana de seguimiento: 28.2 meses:

  • Mediana de sobrevida libre de progresión (mPFS) desde la randomización: 12.8 meses con palbociclib + fulvestrant vs. 6.8 meses con palbociclib + IA (HR: 0.54, 0.38-0.75)

  • Mediana de la segunda sobrevida libre de progresión (mPFS2) desde la randomización: 29.4 meses con palbociclib + fulvestrant vs. 14.0 meses con palbociclib + IA (HR: 0.37, 0.24-0.56)

• Tipo de mutación ESR1:

  • La mutación más frecuente fue p.Tyr537Ser (29%), seguida de p.Asp538Gly (27%).

  • Se observó policlonalidad (≥ 2 mutaciones) en el 26% de los pacientes.

  • No hubo impacto pronóstico/predictivo según el tipo de mutación o la policlonalidad

  • La depuración (clearance) de la mutación ESR1 a los 2 meses fue mayor en el grupo palbociclib + fulvestrant (68.2% vs. 32.1%, P<0.001) siendo este hallazgo un factor pronóstico independiente para la PFS (HR: 0.35)

En conclusión, PADA-1 muestra la superioridad de fulvestrant sobre IA en pacientes con detección de mutación ESR1 durante el tratamiento (incremento de PFS1 de 7 meses, e incremento de PFS2 en 15.4 meses), siendo ESR1 un biomarcador emergente para decisión terapéutica (permite un cambio temprano en la terapia endocrina de IA a fulvestrant y manteniendo el inhibidor de ciclina).

Referencias:

1. Cabel L, et al. Dynamics and type of ESR1 mutations under AI or fulvestrant combined with palbociclib after randomization in the PADA-1 trial 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract 1002