por: Dra. Patricia Rioja Viera
HIGHLIGHTS ESMO BREAST CANCER 2022
ESTUDIO DAISY
El Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ha demostrado una notable eficacia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+) incluso en pacientes con baja expresión de HER2. El estudio DAISY (1), estudio fase II, evaluó la eficacia del T-DXd en 179 pacientes con cáncer de mama metastásico según la expresión de HER2. La población fue dividida en tres cohortes según la expresión tumoral de HER2:
Cohorte 1 (N=68): pacientes con alta carga de expresión de HER2 (sobreexpresión HER2) definida como inmunohistoquímica (IHQ) 3+ o 2+/FISH+
Cohorte 2 (N=73): pacientes con baja expresión de HER2 IHQ 1+ o 2+/FISH-
Cohorte 3 (N=38): pacientes sin HER2 IHQ 0 +
Los resultados en los pacientes con sobreexpresión de HER2 concidieron con las respuestas del DESTINY-Breast 03(2) llegando a respuestas del 70.6%. La En relación a los estados hormonales las tasa de respuesta tasa de respuesta en pacientes con baja expresión de HER2 fue de 38%. fue de 23% en general. Respecto a eventos adversos se presentó enfermedad pulmonar intersticial (evento conocido de T-DXd) en 2.8% y en todos los casos fueron de grado 1 o 2.
En el congreso ESMO Breast Cancer, se presentaron los resultados de un análisis traslacional de 10 muestras del ensayo DAISY con la finalidad de evaluar el mecanismo de acción y resistencia a T-DXd en pacientes del estudio DAISY, mostrando una captación significativamente mayor de T-DXd en las células con baja expresión de HER2 que en las negativas (p=0.053) (3).
RESULTADOS:
En toda la población (N=31), una disminución de las células positivas a PD-L1 se asoció a una mejor respuesta objetiva (p=0.008). No se observó ninguna modulación de las células T y los macrófagos (p=0.6 y p=0.9 respectivamente) (3).
Se detectó una disminución de la expresión de PD-L1 en los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ (N=18; p=0.02).
Al momento de la progresión, se observó una disminución de la expresión de HER2 en 13/25 pacientes (52%) (p=0.07) (3).
EN CONCLUSIÓN
Se observó una correlación entre la expresión de HER2 y la captación de T-DXd en biopsias de células tumorales durante el tratamiento. T-DXd no moduló los linfocitos intratumorales pero sí disminuyó la expresión de PD-L1. Estos resultados sugieren que la eficacia de T-DXd está influenciada por la distribución espacial de HER2 en las células tumorales de cáncer de mama.
Referencias bibliográficas
Diéras, V., et al. "Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for advanced breast cancer patients (ABC), regardless HER2 status: A phase II study with biomarkers analysis (DAISY). SABCS 2021." PD8-02.
Hurvitz, Sara, et al. "Abstract GS3-01: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): subgroup analyses from the randomizedphase 3 study DESTINY-Breast03." Cancer Research 82.4_Supplement (2022): GS3-01.
Hamilton EP, et al. Primary analysis from DS8201-A-U105: A 2-part, open label, phase 1b trial assessing trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing advanced breast cancer. ESMO Breast Cancer 2022, Abstract 162O
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