Highlights Breast Cancer – ASCO 2023
Ribociclib + Terapia endocrina como Tratamiento Adyuvante en Pacientes con Cáncer de Mama Temprano RH+/HER2(-): Resultados del segundo análisis interino del Ensayo Fase III – NATALEE
por: Dra. Zaida Morante.
El Dr. Dennis Slamon (UCLA - EEUU) presentó en el congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (#ASCO2023) los resultados del análisis interino del ensayo NATALEE. Estudio fase III, randomizado, multicéntrico que evaluó la combinación de Ribociclib (inhibidor de CDK4/6) + Terapia endocrina (Letrozol o Anastrozol ≥ 5 años + Goserelina en varones o mujeres premenopáusicas) vs. Terapia endocrina (Letrozol o Anastrozol ≥ 5 años + Goserelina en varones o mujeres premenopáusicas) en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) RH+/HER2(-).
Racional
El cáncer de mama con RH+/HER2(-) es el subtipo más común y representa aproximadamente el 70% de todos los casos diagnosticados. Alrededor de un tercio de los pacientes con Estadio clínico (EC) II tiene riesgo de experimentar recurrencia después del tratamiento estándar, y más de la mitad de las pacientes en EC III y muchas de las recurrencias ocurren dentro de los primeros 5 años. Estudios anteriores demostraron que Ribociclib + Terapia endocrina (TE) mejora la sobrevida global (SG) y sobrevida libre de progresión (SLP) en pacientes con RH+/HER2(-).
Diseño
Incluyó 5101 pacientes, entre hombres y mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas de 20 países asignados aleatoriamente a 400 mg de Ribociclib adyuvante durante 3 años con TE ≤ 5 años (n=2549) o TE sola ≤ 5 años (n=2552). Hombres y mujeres premenopáusicas también recibieron Goserelina.
Población: Adultos con diagnóstico de CMT RH+/HER2(-) podían haber recibido TE hasta 12 meses antes de la inclusión al estudio.
EC IIA N0 - Grado 2 y evidencia de alto riesgo: Ki-67 ≥20%, Oncotype DX ≥26 o Alto riesgo a través del perfil de riesgo genómico o Grado 3.
EC IIA N1 - EC IIB N0 o N1 - EC III N0, N1, N2 o N3.
Resultados
En una mediana de seguimiento de 34 meses, el 20,2% de los participantes en el grupo de Ribociclib había completado 3 años de tratamiento y el 56,8% había completado 2 años de tratamiento. En general, el 74,7% de los participantes seguían con el tratamiento de estudio al corte de los datos, con 1984 pacientes con Ribociclib y 1826 pacientes con TE sola: tasa de SLE invasiva a 3 años: 90.4% vs. 87.1% (HR: 0.74, P=.0014), beneficio absoluto: 3.3%.
Los pacientes tratados con Ribociclib + TE también tuvieron una reducción del 26,1% en el riesgo de SLE a distancia en comparación con TE sola (HR 0,739, IC del 95% [0,603, 0,905]; p unilateral = 0,0017). La tasa de SLE a distancia a 3 años fue del 90,8 % para Ribociclib + TE en comparación con el 88,6% para TE sola, para un beneficio absoluto del 2,2%.
También hubo una tendencia hacia una mejor sobrevida global con Ribociclib + TE (HR 0,759, IC del 95% [0,539, 1,068]; P = 0,0563), con un seguimiento adicional planificado.
Al momento de este análisis, el 20% de los pacientes habían completado 3 años de tratamiento con Ribociclib. En el brazo de Ribociclib, los eventos adversos (19%) fueron el motivo principal de la interrupción del tratamiento de estudio; El 21,9% de los pacientes requirieron reducción de dosis. En el brazo de TE sola, las razones más comunes para la interrupción fueron la decisión del médico/paciente (12%) y la recaída de enfermedad (7%).
El evento adverso más común de cualquier grado en pacientes asignados a Ribociclib + TE fue neutropenia (62,1%). La prolongación del intervalo QTc ocurrió en el 4,2 % de los pacientes en el brazo de Ribociclib; El 0,2% de los pacientes experimentaron un grado 3 o superior.
La duración del tratamiento de 3 años con 400 mg de Ribociclib mostró un perfil de seguridad predecible que fue más favorable que la dosis de 600 mg de Ribociclib utilizada en el entorno metastásico.
Conclusiones
NATALEE alcanzó su objetivo primario, demostrando una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLE invasiva en el brazo de Ribociclib + TE vs. TE sola en una amplia población de pacientes como terapia adyuvante.
El beneficio de SLE invasiva fue constante en los subgrupos de pacientes preespecificados.
Los resultados de los objetivos secundarios favorecieron consistentemente a Ribociclib + TE vs. TE sola.
El régimen de 3 años de Ribociclib a una dosis inicial de 400 mg como terapia adyuvante fue bien tolerado.
Referencias:
Slamon D., et al. Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: Primary results from the phase III NATALEE trial. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA500 Presentation LBA500. ASCO 2023
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